Mercedes GLE wziął swój początek od Mercedesa Klasy M, z którą Mercedes-Benz w 1997 r. ustanowił segment SUV-ów premium. Jej światowy sukces kontynuowała seria modelowa GLE, wprowadzona w 2015 r.
GLE i GLE Coupé są produkowane w fabryce Mercedes-Benz w Tuscaloosie (USA), której budowę rozpoczęto w 1995 r. Były to pierwsze duże zakłady Mercedesa poza granicami Niemiec. Obecnie około 2/3 rocznej produkcji trafia na eksport, dzięki czemu tamtejsza firma Mercedes-Benz U.S. International (MBUSI) jest jednym z największych eksporterów motoryzacyjnych w USA.
Od 1997 r. z linii montażowej fabryki w Tuscaloosie zjechało około 4 mln pojazdów; tylko w 2021 r. było to około 260 000 SUV-ów. Zakłady wykorzystują nowoczesne, zrównoważone, efektywne metody produkcji. Są zatem zgodne z wzorcem Fabryki 56 w Sindelfingen, która symbolizuje przyszłość motoryzacyjnej produkcji Mercedes-Benz.
Producent luksusowych samochodów już na wczesnym etapie zainwestował w elastyczną produkcję, a także wprowadził nowoczesny cyfrowy ekosystem produkcyjny MO360. Dzięki temu Mercedes-Benz w Tuscaloosie może równolegle masowo wytwarzać modele z silnikiem spalinowym, hybrydowym napędem plug-in oraz w pełni elektryczne.
